Болезни крови и иммунной системы животных: анемии, лейкозы, иммунодефициты

Болезни крови и иммунной системы животных охватывают патологии эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, костного мозга, лимфоидной ткани и нарушения иммунного ответа. Гематология и клиническая иммунология — специализированные разделы ветеринарии, требующие лабораторной диагностики и понимания патофизиологии. Заболевания крови нередко вторичны (при инфекциях, опухолях, системных болезнях), но могут быть и первичными — наследственными, иммунными, токсическими. Своевременная диагностика критична: анемия и коагулопатии могут быстро стать жизнеугрожающими.

Состав крови и функции

Кровь состоит из плазмы (55 процентов) и форменных элементов (45 процентов). Форменные элементы — эритроциты, лейкоциты, тромбоциты. Каждый тип клеток выполняет свои функции и может быть поражён специфическими заболеваниями.

Анемии

Анемия — снижение количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита ниже нормы. Не болезнь, а синдром с множеством причин. Клинически: бледность слизистых, вялость, тахикардия, одышка при нагрузке. Классификация по реакции костного мозга (регенеративная/нерегенеративная) и размеру клеток (микроцитарная/нормоцитарная/макроцитарная).

Регенеративные анемии (потеря/разрушение)

Костный мозг отвечает на потерю эритроцитов повышением продукции. Признаки регенерации: полихромазия, ретикулоцитоз (у собак), макроцитоз, тельца Хауэлла-Жолли.

Гемолитическая анемия

Разрушение эритроцитов в сосудах или макрофагах. Причины:

• Иммуноопосредованная (ИМГА) — антитела против собственных эритроцитов
• Инфекции — бабезиоз, гемобартонеллёз, лептоспироз
• Токсины — лук, чеснок, цинк, нафталин, ацетаминофен (кошки)
• Микроангиопатическая — при ДВС-синдроме, гемангиосаркоме
• Наследственные — пируваткиназная недостаточность у басенджи
• Гипофосфатемия — при сахарном диабете, голодании

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия (ИМГА)

Самая частая причина тяжелой гемолитической анемии у собак, особенно у кокер-спаниелей, пуделей, ирландских сеттеров, бишонов. Антитела (IgG или IgM) связываются с эритроцитами, вызывая их разрушение макрофагами (внепечёночный гемолиз) или комплементом (внутрисосудистый гемолиз).

Симптомы

• Внезапная вялость, слабость, анорексия
• Бледность или желтушность слизистых
• Тахикардия, тахипноэ, систолический шум
• Тёмная моча (гемоглобинурия при внутрисосудистом гемолизе)
• Спленомегалия, гепатомегалия
• Лихорадка

Диагностика

• Снижение гематокрита ниже 20 процентов
• Сильная регенерация (ретикулоцитоз, полихромазия)
• Сфероцитоз (специфично для ИМГА)
• Лейкоцитоз с нейтрофилией
• Прямой антиглобулиновый тест (Кумбс) — положительный
• Билирубинемия, повышение ЛДГ
• Исключение бабезиоза (мазок, ПЦР)

Кровопотеря

Острая кровопотеря (травма, хирургия, желудочно-кишечное кровотечение, разрыв опухоли) даёт регенеративную анемию с признаками гиповолемии. Хроническая (паразиты, язва, опухоль) — нормоволемическая, с задержкой железа.

Нерегенеративные анемии (недостаток продукции)

Костный мозг не может произвести достаточно эритроцитов. Признаков регенерации нет. Причины:

• Хроническая почечная недостаточность — дефицит эритропоэтина (самая частая у кошек и собак)
• Воспаление/инфекция — блокада железа, угнетение эритропоэтина
• Опухоли костного мозга — лейкозы, миелофиброз, метастазы
• Апластическая анемия — панцитопения, токсины, радиация, идиопатическая
• Эндокринные — гипотиреоз, гипоадренокортицизм
• Дефицит витаминов — В12, фолиевая кислота (макроцитарная)
• Наследственные — дефекты гемоглобина, мембраны

Анемия при хронической почечной недостаточности

Нормохромная, нормоцитарная, нерегенеративная. Почки не вырабатывают эритропоэтин. У кошек с ХПН часто гематокрит 18-25 процентов. Лечение: рекомбинантный эритропоэтин человека (эпоэтин альфа) или дарбэпоэтин подкожно. Железо внутривенно/внутрь. Контроль гипертензии, фосфора. Трансфузии при тяжёлой анемии.

Апластическая анемия

Редкая панцитопения (снижение всех клеточных линий) из-за повреждения стволовых клеток. Причины: эстрогены (у сук в диэструсе), фенилбутазон, химиотерапия, инфекционный панлейкопений у кошек, идиопатическая. Прогноз осторожный, лечение — отмена токсина, иммунодепрессанты (циклоспорин), трансплантация костного мозга (редко в ветеринарии).

Полицитемия

Полицитемия vera

Миелопролиферативное заболевание с избыточной продукцией эритроцитов без эритропоэтина. Редко у животных. Симптомы: гипервязкость (неврология, тромбозы, кровотечения), красно-синие слизистые. Лечение — флеботомия, гидроксимочевина.

Вторичная полицитемия

Физиологическая — при гипоксии (сердечные пороки с шунтом справа налево, хронические лёгочные болезни). Животные в горах. Адекватный компенсаторный механизм. Симптомы — при чрезмерном повышении гематокрита (выше 65 процентов).

Лейкозы и лимфомы

Лимфома (лимфосаркома)

Самая частая гематологическая опухоль у собак и кошек. Происходит из лимфоцитов. У собак — чаще В-клеточная, мультицентричная (генерализованная лимфаденопатия). У кошек — часто связана с FeLV или FIV, может быть медиастинальной, желудочно-кишечной, почечной, глазной.

Классификация по стадии (собаки)

Симптомы

• Увеличение лимфоузлов (неравномерное, безболезненное)
• Увеличение печени, селезёнки
• Похудание, анорексия, вялость
• Лихорадка
• При медиастинальной — одышка, плевральный выпот
• При кожной (эпителиотропная) — поражения кожи, зуд

Лечение

Химиотерапия — основа. Протоколы COP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон), CHOP (добавление доксорубицина). Ремиссия у 80-90 процентов собак на 6-12 месяцев. Кошки — 60-70 процентов, ремиссия 6-9 месяцев. Без лечения — гибель за 4-6 недель.

Лейкозы

Неоплазия клеток костного мозга с выходом в кровь. Делят на острые (бласты) и хронические (зрелые клетки), лимфоидные и миелоидные.

У кошек лейкозы часто ассоциированы с FeLV. Лечение — химиотерапия, прогноз осторожный. У собак ХЛЛ может отвечать на хлорамбуцил и преднизолон, ремиссия до года.

Множественная миелома

Опухоль плазматических клеток в костном мозге. Продукция моноклонального иммуноглобулина (парапротеин). Симптомы: гипервязкость (кровотечения, неврология), остеолитические поражения костей (боли, переломы), анемия, почечная недостаточность из-за белка. Лечение — мелфалан, преднизолон. Ремиссия 12-18 месяцев.

Тромбоцитопатии и коагулопатии

Иммуноопосредованная тромбоцитопения (ИМТ)

Самая частая причина спонтанных кровотечений у собак. Антитела против тромбоцитов. У кошек — редко. Симптомы: петехии и экхимозы на слизистых, коже, кровотечения из носа, желудочно-кишечное, мочевое. Тромбоциты ниже 40 тысяч.

Диагностика

• Тромбоцитопения без других причин
• Исключение инфекций (эрлихиоз, бабезиоз, анаплазмоз)
• Исключение ДВС-синдрома (ПВ, АЧТВ, фибриноген, D-димер)
• Костный мозг — нормальное или повышенное количество мегакариоцитов

Лечение

• Преднизолон 1-2 мг/кг/день — основа
• Винкристин 0,02 мг/кг внутривенно (повышает тромбоциты)
• Азатиоприн, циклоспорин — при рецидиве
• Переливание тромбоцитов — редко, при угрожающих кровотечениях
• Лапаротомия — спленэктомия при рефрактерной форме

Наследственные коагулопатии

Диагноз — увеличение АЧТВ (внутренний путь), ПВ (внешний путь), специфические тесты факторов. Лечение — свежезамороженная плазма, концентраты факторов (только для собак с болезнью Виллебранда — десмопрессин повышает vWF). Генетическое тестирование производителей.

ДВС-синдром

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание — жизнеугрожающее состояние вторичной активации коагуляции с потреблением факторов и тромбоцитов. Причины: сепсис, шок, тепловой удар, опухоли (гемангиосаркома), иммунные (ИМГА), ожоги, ядовитые змеи. Симптомы: микроциркуляторные тромбы (почечная, печёночная, мозговая недостаточность) и одновременно — кровотечения (из-за потребления факторов и фибринолиза).

Отравление антикоагулянтами (яд грызунов)

Варфарин, бромадиолон, дифенакум — антагонисты витамина К, нарушают синтез факторов II, VII, IX, X. Симптомы через 2-7 дней: кровотечения (носовые, лёгочные, желудочно-кишечные, подкожные, в мозг). Диагноз — анамнез, удлинение ПВ, АЧТВ, норма тромбоцитов.

Лечение: при недавнем (до 2 часов) приёме — рвота, уголь. Витамин К1 (филлохинон) 2-5 мг/кг/день внутрь 2-6 недель (бромадиолон — дольше). При тяжёлом кровотечении — свежезамороженная плазма, переливание крови. Контроль ПВ на 2-3 день после отмены.

Иммунная система и её патологии

Структура иммунной системы

• Первичные органы — костный мозг (В-лимфоциты), тимус (Т-лимфоциты)
• Вторичные — селезёнка, лимфоузлы, лимфоидная ткань кишечника (пейеровы бляшки), миндалины
• Клетки — лимфоциты (В, Т, NK), макрофаги, дендритные, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тучные клетки
• Белки — иммуноглобулины (IgG, IgM, IgA, IgE), комплемент, цитокины

Иммуноопосредованные болезни

Группа заболеваний, при которых иммунная система атакует собственные ткани. Причины: нарушение толерантности, перекрёстные реакции с инфекциями, генетическая предрасположенность.

Лечение иммуноопосредованных болезней

• Кортикостероиды — преднизолон, дексаметазон (первая линия)
• Цитостатики — азатиоприн (собаки), циклофосфамид, хлорамбуцил, микофенолат
• Циклоспорин — селективный Т-клеточный
• Внутривенный иммуноглобулин — при острых тяжёлых формах
• Моноклональные антитела — локиветмаб при атопии, новые препараты
• Плазмаферез — редко, при гипервязкости
• Спленэктомия — при рефрактерной ИМТ, ИМГА

Иммунодефициты

Первичные (наследственные)

Редкие врождённые нарушения:

• Тяжёлый комбинированный иммунодефицит (SCID) — у басенджи, джек-рассел-терьера, арабских жеребят. Гибель от инфекций в первые месяцы.
• Селективный дефицит IgA — у немецких овчарок, шарпеев. Кожные, дыхательные, кишечные инфекции.
• Дефицит лейкоцитарной адгезии (LAD) — у ирландских сеттеров. Тяжёлые инфекции, плохое заживление ран.
• Циклическая гематопоэз (серые колли) — циклическая нейтропения каждые 12 дней, инфекции.
• Аплазия тимуса — у мышей, редко у других видов.

Вторичные иммунодефициты

• Вирусные — FeLV, FIV (кошки), чума плотоядных, парвовироз (собаки)
• Лекарственные — кортикостероиды, цитостатики, циклоспорин
• Опухоли — лимфома, лейкозы, множественная миелома
• Метаболические — сахарный диабет, почечная недостаточность, гипоадренокортицизм
• Недостаточное питание — белок, витамины, цинк
• Возрастные — новорождённые (незрелый иммунитет), старые (иммунное старение)
• Стресс, анестезия, хирургия

Иммунодефицит кошек (FIV)

Лентивирус, передаётся через укусы. Прогрессивное угнетение Т-хелперов (CD4+). Стадии: острая (лихорадка, лимфаденопатия), латентная (годы), СПИД-подобная (хронические инфекции, опухоли). Симптомы: гингивит, стоматит, инфекции кожи, дыхательных путей, желудочно-кишечные, нервные. Лечение — поддерживающая терапия, антибиотики, интерферон. Прогноз — годы после диагноза при уходе. Вакцины нет, контроль — изоляция, тестирование.

Лейкоз кошек (FeLV)

Ретровирус, передаётся через слюну, мочу, молоко, трансплацентарно. У котят — высокая восприимчивость, у взрослых — резистентность выше. Стадии: первичная (вирусемия), персистенция (пожизненная), латентная. Симптомы: анемия, опухоли (лимфома, лейкемия), иммуносупрессия с вторичными инфекциями, репродуктивные проблемы. Лечения нет, поддерживающая терапия. Вакцина доступна, рутинная для кошек на улице. Тестирование всех новых кошек в доме.

Гиперчувствительность (аллергии)

Диагностика болезней крови и иммунитета

• Общий анализ крови с подсчётом формулы и тромбоцитов
• Биохимия, включая белок, альбумин, глобулины, билирубин, ЛДГ
• Ретикулоцитоз (собаки), мазок на полихромазию (кошки)
• Коагулограмма: ПВ, АЧТВ, фибриноген, D-димер
• Биопсия и цитология лимфоузлов, костного мозга
• Проточная цитометрия — фенотипирование лимфоцитов
• Иммуноглобулины крови, электрофорез белков (парапротеины)
• Тесты на FeLV/FIV (кошки), тест Кумбса при ИМГА
• ПЦР на инфекционные причины (бабезия, эрлихия, анаплазма)
• УЗИ органов, рентген при лимфоме для стадирования

Переливание крови и компонентная терапия

Трансфузиология — важная часть гематологии. У собак — система DEA (Dog Erythrocyte Antigen), более 13 групп. DEA 1.1 — самая иммуногенная. Доноры тестируются, реципиенты — кросс-матч. У кошек — система AB, только три группы (A, B, AB). Кошки группы B имеют анти-А антитела от рождения — нельзя переливать А группе.

Частые вопросы

Почему у собаки бледные дёсны?

Бледность слизистых — признак анемии или снижения перфузии (шок). Причины: кровопотеря (травма, ЖКТ-кровотечение, разрыв опухоли), разрушение эритроцитов (ИМГА, бабезиоз), недостаток продукции (почечная, опухоль костного мозга). Если бледность внезапная с вялостью, тахикардией — срочно в клинику, общий анализ крови. Жёлтый оттенок — гемолиз или печёночная патология.

Можно ли заразиться лейкозом кошек?

Нет, FeLV — видоспецифичный вирус кошек, не передаётся человеку, собакам или другим животным. Передаётся между кошками через слюну (миски, груминг), мочу, молоко, внутриутробно. Вакцинация, тестирование новых кошек, изоляция инфицированных от здоровых — основа контроля. Инфицированные кошки могут жить годами при поддерживающей терапии.

Что такое анализ крови у животного и зачем он нужен?

Общий (клинический) анализ крови — оценка эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Биохимический — функция органов (печень, почки, поджелудочная), электролиты, белок. Позволяет выявить анемию, воспаление, лейкозы, нарушения свёртывания, функцию органов. Рекомендован перед анестезией, при болезни, ежегодно у возрастных животных для раннего выявления.

Передаётся ли лимфома человеку?

Нет, лимфома животных не заразна и не передаётся человеку. Это опухоль, возникшая из-за генетических мутаций в клетках самого животного. У кошек ассоциирована с вирусами FeLV и FIV (между кошками передаются вирусы, не сама опухоль). Лечение — химиотерапия, иногда радиотерапия.

Связанные статьи

• Инфекционные болезни животных
• Болезни почек и мочевыводящих путей
• Паразитарные болезни животных